Introduction

Las aberraciones cromosómicas se sospechan cuando un recién nacido presenta malformaciones. Dichas alteraciones cromosómicas afectan al desarrollo normal infantil y los factores preconcepcionales de dicho desarrollo.

Estas malformaciones se dividen clásicamente en anomalías mayores (encefalocele, labio leporino, fisura palatina, hipoespadias, mielomeningocele, mano de cangrejo, polidactilia, pie equino-varo bilateral…) y anomalías menores (macroglosia, micrognatica, botones preauriculares, clinodactilia…), que se conocen como menores porque no requieren una intervención inmediata.

Cuando un recién nacido presente alguna de estas anomalías, debemos estudiar su cariotipo. Para ello, se separan de la sangre las células blancas del resto de la sangre, se centrifugan y se cultivan, se les añada colchicina y posteriormente se estudian los cromosomas. El procedimiento lo podemos ver en la imagen inferior.

El cariotipo permite conocer el mapa cromosómico del recién nacido. Lo normal es que sea 46XX o 46XY.

Cada vez hay formas mas rápidas de estudiar el cariotipo, además nos permiten marcar los cromosomas con colores o estudiar porciones concretas.

Cromosomopatías

La alteración en el cariotipo puede ser:

• Alteraciones numéricas.
  • Euploidias. El numero de cromosomas es múltiplo de “n”.
  • Aneuploidias. El numero de cromosomas no es múltiplo de “n”.
• Alteraciones estructurales.
  • Deleción .              
  • Translocación.   
  • Inversión.                            
  • Duplicación.       
  • Isocromosoma.
  • Cromosoma en anillo.
  • Cromosoma dicéntrico.
  • Cromosoma marcador.

Las mas frecuentes son:

• Autosomopatías:
  • Trisomía 21: Síndrome de Down
  • Trisomía 13: Síndrome de Patau
  • Trisomía 18: Síndrome de Edwards
  • Deleción 5p: Síndrome del maullido del gato (de Lejeune)
  • Deleción 4p: Síndrome de Wolf-Hirschhorn
• Gonosomopatías:
  • Pérdida de X: Síndrome de Turner
  • Exceso de X: Síndrome de Klinefelter
  • Cromosoma X frágil.

Autosomopatias

Syndrome de DOWN

• Frecuencia: 1/700 recién nacidos. Es la cromosomopatías más frecuente.
  • • Variación con edad materna. La edad materna tiene un peso enorme, por ello, la incidencia varía dependiendo de la edad de la madre (imagen).
• Cariotipo: el síndrome de Down se puede producir de tres maneras, que darán distintos cariotipos.
  • • Trisomía regular: 95%. Todas las células del organismo tienen el cromosoma 21.
    • Translocación: 3-4%. El cromosoma 21 está asociado a otros cromosomas.
    • Mosaicismo: 1-2%.  Hay dos líneas celulares diferentes, una trisómica y otra no trisómica. Los síntomas estarán mas atenuados.

Es importante saber cual es el cariotipo de cara al consejo genético, ya que con una trisomia regular, las probabilidades de tener otro hijo con síndrome de Down están muy cercanas a las de la población general. Mientras que si hay una traslocacion, y al estudiar a los padres vemos que alguno de ellos es portador de la misma, las posibilidades de tener otro hijo con Down se elevan enormemente hasta alcanzar el 100% en algunos casos.

• Manifestaciones:

• Retraso mental variable. Todos los niños con síndrome de Down tienen retraso mental, aunque este es muy variable. La mayoría de ellos, con un apoyo escolar adecuado, pueden llevar a cabo trabajos socialmente rentables que les permitan vivir de forma autónoma. Sin embargo hay un pequeño grupo que padece un retraso mental profundo y que será incapaz de logar la integración.

           Esto ocurre de la misma manera en la población general, es decir, el abanico de coeficiente intelectual de la población con   Down es tan amplio como el de la población general (aunque siempre en un escalo por detrás). Hay un cierto solapamiento entre el extremos superior de los afectados de Down y el inferior de la sociedad general.

• Alteraciones fenotípicas. (tabla). Hendidura palpebral angulada, epicantus, hipoplasia del macizo facial (son niños con la boca y la nariz pequeña, por lo que con poca cantidad de secreción la VRS se obstruye, son niños con respiración ruidosa), orejas de implantación baja, cuello corto, surco palpar único…

            En el iris aparece manchan blanquecinas conocidas como manchas de Brushfield.

           Todas estas características con más comunes en el síndrome de Down, pero no son patognomónicas.

• Malformaciones congénitas. Algunas son mas comunes en el Down que en la población general, especialmente las cardiopatías congénitas.
• Clinica:
• Malformaciones: Cardiopatías congénitas (canales atrio-ventriculares comunes) y Alteraciones del tubo digestivo (estenosis duodenal).
• Alteraciones oculares. Catarata, estrabismo, defectos de refracción…
• Hipotonía muscular.
• Enfermedades autoinmunes: Hipotiroidismo (puede aparecer en cualquier momento de la vida y alteran el rendimiento de las personas con síndrome de Down).
• Celiaquía.
• Leucemias. Es muy alta en los primeros años de vida, pero responden muy bien a tratamientos especiales (necesitan menos que la población general).
• Alteraciones ósteo-articulares.
• Alteraciones psiquiátricas. Especialmente depresiones.

Sindrome de PATAU

• Frecuencia:
  • 1/5 000 fetos
  • 1/10 000 nacimientos
  • (Ligero peso de la edad materna)
• Clínica: destacan los defectos en la línea media.          
  • RCIU
  • Malformaciones craneofaciales. Labio leporino, paladar hendido…Puede incluso haber diplopía.
  • Polidactilia postaxial
  • Anomalías renales
  • Anomalías cardíacas
• Pronóstico:    
  • Supervivencia muy corta (días a semanas)

Sindrome de EDWARDS

• Frecuencia:    
  • 1/3 500  a 1/7 000 nacimientos.
  • Más frecuente a mayor edad materna.
• Clínica:              
  • RCIU. Polihidramnios
  • Malformaciones craneofaciales
  • Manos hendidas con dedos solapados
  • Uñas hipoplásicas. Pié en mecedora
  • Anomalías gastrointestinales (onfalocele)
  • Anomalías cardíacas
  • Anomalías renales
• Pronóstico:    
  • Supervivencia muy corta (1 semana)
  • Muerte por fallo cardiopulmonar.

Sindrome LEJEUNE

• Frecuencia:    
  • 1/50 000 nacimientos

• Clínica:              
  • Hipoplasia laríngea. Es lo que hace que el llanto recuerde al maullido del gato.
  • Microcefalia. Cara redonda
  • Epicantus. Hipertelorismo
  • Retraso mental
  • Micrognatia. Oblicuidad palpebral
  • Anomalías diversas
• Pronóstico:    
  • Dependiente de malformaciones graves

Sindrome de WOLF-HIRSCHHORN

• Clínica:              
  • Microcefalia. Hipertelorismo.
  • Fisura labio-palatina.
  • Nariz plana. Perfil en casco griego.
  • Micrognatia.
  • Retraso mental profundo
• Pronóstico:    
  • 1/3 fallecen en el primer año.

Gonosomopatías

Sindrome de TURNER

• Frecuencia:    
  • 1/3 000 RN♀
  •  Frecuente en abortos de 1 trimestre
• Clínica:                             
  • Linfedema
  • Hidropesía. Higroma quístico
  • Talla corta. Cuello alado
  • Cúbito valgo
  • Nevus.
  • Coartación aórtica
  • Amenorrea primaria
• Pronóstico:    
  • Esperanza de vida normal
  • Tratamiento hormonal sustitutivo.

Sindrome de Klinefelter

• Frecuencia:    
  • 1/1 000 RN♂
  • Aumenta a mayor edad materna
• Clínica:                             
  • Diagnóstico en la pubertad
  • Atrofia testicular. Azoospermia
  • Ginecomastia
  • Testosterona disminuida
  • Talla elevada. Obesidad
• Pronóstico:    
  • Esperanza de vida normal

Sindrome del CROMOSOMA X FRAGIL

• Frecuencia:    
  • 1/2 000 – 1/4 000♂
  • 2ª causa de retraso mental en varones
• Clínica:                             
  • Cabeza grande. Nariz y orejas largas
  • Macrorquidia
  • Estatura elevada hasta la pubertad
  • Piel laxa. Hiperlaxitud ligamentosa
  • Cardiopatía (Válvulas)
  • Retraso mental moderado a grave.
• Citogenética:
  • Gen FMR-1 en Xq27 (Secuencia CGG)