Introducción

Cuando nos referimos al desarrollo postcigótico hacemos referencia al periodo que transcurre desde la fusión de las 2 celulas germinales (espermatozoide y óvulo) hasta el nacimiento.

Definiciones

• Malformación:
  • Defecto morfológico de un órgano, parte de un órgano o de una región más extensa del cuerpo, resultante de un proceso de desarrollo intrínsecamente anormal. El término intrínseco alude a la anormalidad del desarrollo desde su comienzo, por lo que connota un origen genético.
  • Ejemplo: labio leporino.
• Disrupción:
  • Destrucción por causas extrínsecas de un tejido o estructura normalmente formada. Son, por tanto, de naturaleza no genética.
  • Ejemplo: bridas amnióticas, que causa un déficit de irrigación, que destruye el tejido bien formado dejando una cicatriz aparente, muy visible en miembros.
• Deformidad:
  • Distorsión por fuerzas mecánicas externas de una estructura o tejido normalmente formado. No son de naturaleza genética.
  • Ejemplo: tortícolis congénita, genu recurvatum, incluso se produce la compresión de órganos internos.
• Displasia:
  • Organización o función celular anormal en un tejido o estructura que da lugar a cambios estructurales aparentes.
  • Las displasias generalizadas son de naturaleza genética.
  • Ejemplo: acondroplasia.

• Síndrome:
  • Conjunto de anomalías que aparecen juntas de forma consistente (es decir, con frecuencia elevada) y en las que se sospecha o conoce una etiología común.
  • Ejemplo: síndrome de Down.
• Asociación:
  • Conjunto de anomalías que aparecen juntas de forma consistente pero sin una probable etiología común.
  • Ejemplo: asociación VATER, que incluye:
    • Defectos vertebrales.
    • Ano imperforado.
    • Atresia esofágica con fístula traqueoesofágica.
    • Displasia radial (incluye hipoplasia de pulgar).
    • Displasia renal.

• Secuencia:
  • Conjunto de anomalías aparecida secundariamente a una anomalía inicial.
  • La patogénesis es conocida, pero no la etiología.
  • Ejemplo: secuencia FADS (aquinesia fetal, contracturas múltiples, retraso de crecimiento, anomalías faciales, hipoplasia pulmonar, cordón umbilical corto y piel redundante).
• Complejo:
  • Conjunto de anomalías que afectan a una determinada área corporal y que suelen estar producidas por un defecto vascular. También son llamadas anomalías de un campo de desarrollo.
  • Ejemplo: complejo malformativo de holoprosencefalia (ausencia del desarrollo del prosencéfalo -el lóbulo frontal del cerebro del embrión-).

Mecanismos de Teratogénesis

Existen 4 mecanismos teratogénicos:

• Muerte celular que excedió la capacidad regenerativa del embrión.
• Retraso de la mitosis (mayor duración del ciclo celular) o retraso de la diferenciación (lentificación e interrupción en los procesos de diferenciación).
• Alteración del aporte de nutrientes:
  • Compresión física e insuficiencia vascular.
  • Interferencia en la histogénesis de una zona determinada por procesos como necrosis, calcificación o cicatrización.
• Inhibición de la migración celular, como se ve en el caso de la criptorquidia (no descenso de los testículos, desde su localización primitiva pararrenal hasta el escroto).

Hoy, el 65% de las malformaciones congénitas son de causa desconocida.

Clasificación de las malformaciones

Las malformaciones congénitas las podemos clasificar groso modo en: Leves y Graves.

Muchas de ellas obligan a correcciones intraútero, o nada más nacer. Como malformación congénita grave podemos citar el mielomeningocele, que obliga  a su corrección urgente, mientras que la polidactilia, por ejemplo, resulta una malformación congénita leve, que puede ser corregida con carácter diferido.

Los distintos teratógenos actúan por los diversos mecanismos antes descritos, en distinto momento y con distinta gravedad, según la parte del cuerpo a la que afectan y la etapa del desarrollo en la que se encuentra el embrión, tal y como vemos en la siguiente imagen.

Etiología

• Factores genéticos o endógenos:

  • Genopatías: genes Hox, PAX, factores de crecimiento fibroblástico.
  • Cromosomopatías.

• Factores ambientales, es decir, agentes teratógenos

  • Metabólicos y de origen materno:
    • Diabetes (v. tabla). Fenilcetonuria. Hipotiroidismo.

• • • Cardiopatías y neumopatías crónicas, que condicinan una situación de hipoxemia crónica.
    • Tumores virilizantes: produce grados variables de masculinización en fetos hembra.

• • Físicos:
    • Radiación terapéutica y radiación accidental.
    • Hipertermia.
    • Mecánicos.
  • Infecciosos:
    • Virus: rubéola (que produce de forma congénita microcefalia, persistencia de ductus arterioso -PDA- y cataratas), CMV, Herpes simplex I y II, Varicela Zoster, VIH.
    • Parásitos: Toxoplasmosis.
    • Bacterias: Sífilis.
  • Fàrmacos y Quimicos Ambientales
    • Dietilestilbestrol.
    • Alcohol (v. tabla).

• • • Talidomida.
    • Hidantoínas (v. tabla).
    • Retinoico.
    • Mercuriales orgánicos.

Diagnóstico Prenatal

Indicaciones de diagnóstico prenatal

• Hijo anterior con defecto estructural o anomalía cromosómica.
• Aborto o mortinato previo.
• Anomalía estructural en la madre o en el padre.
• Traslocación cromosómica balanceada en la madre o el padre.
• Enfermedades hereditarias: fibrosis quística, enfermedades metabólicas, alteraciones recesivas ligadas al sexo.
• Enfermedad materna: diabetes mellitus, fenilcetonuria.
• Exposición a teratógenos: radiaciones, fármacos, alcohol, etc.
• Infecciones: rubéola, toxoplasmosis, citomegalovirus, etc.

Técnicas de diagnóstico prenatal

No invasiva

Invasiva

Profilaxis de las malformaciones congénitas

• ETAPA PRECONCEPCIONAL
  • Prevención natural: existe mayor mortalidad en homocigotos: selección natural.
  • Prevención social: es la eugenesia negativa, que actualmente se practica a través del consejo genético.
  • Prevención médica: hace referencia a la eugenesia positiva, que hoy en día se lleva a cabo mediante técnicas como la inseminación artificial o la fertilización in vitro.
  • Prevención enfermedades infecciosas: a través del cumplimiento del calendario vacunal en niñas.

• ETAPA POSCONCEPCIONAL
  • Revisión periódica del embarazo
  • Indicaciones y procedimientos de diagnóstico prenatal
  • Evitar exposición a teratógenos.